Trogodišnji dječak s agresivnim oblikom raka jetre, koji se proširio na pluća i vjerojatno kosti te se vratio unatoč kemoterapiji i operacijama, nakon eksperimentalne terapije više nije pokazivao znakove bolesti. Rezultat je posebno zanimljiv jer je riječ o primjeni CAR-T terapije protiv solidnog tumora, područja u kojem ova vrsta imunoterapije dosad nije imala uspjehe usporedive s liječenjem nekih krvnih karcinoma.
Dječaku je dijagnosticiran hepatoblastom, zloćudni tumor jetre koji se najčešće javlja kod djece. U trenutku dijagnoze tumor u lijevom režnju njegove jetre bio je velik čak 11,2 puta 9,6 puta 7,1 centimetar.
Bolest se već bila proširila na pluća, a postojale su i naznake širenja na kosti. Liječnici su najprije pokušali standardnim metodama. Dječak je prošao tri ciklusa kemoterapije, nakon čega mu je kirurški odstranjen primarni tumor jetre. Prošao je i dvije operacije kojima su liječnici uklanjali tumorske promjene u plućima. Unatoč svemu tome, rak se brzo vratio. U plućima se pojavio novi tumor, piše Science Alert.
Dobio je genetski izmijenjene imunosne stanice
Nakon povratka bolesti dječak je uključen u CARE studiju, prvo ispitivanje na ljudima eksperimentalne verzije CAR-T terapije.
CAR-T terapija temelji se na uzimanju pacijentovih vlastitih T-limfocita, stanica imunosnog sustava, koje se zatim genetski modificiraju kako bi mogle prepoznati i napasti određene stanice raka. U ovom slučaju korištena je eksperimentalna GPC3-CAR terapija. Dječakove T-stanice modificirane su kako bi prepoznavale glipikan-3 (GPC3), protein koji je snažno izražen kod određenih tumora jetre.
Znanstvenici su terapiju dodatno modificirali genima povezanima s imunosnim proteinima interleukinom-15 i interleukinom-21, s ciljem produljenja aktivnosti CAR-T stanica i jačanja njihove sposobnosti uništavanja tumora.
Dječak je primio dvije infuzije. Već nakon prve doze CT snimke pokazale su djelomičan odgovor na liječenje, dok su razine alfa-fetoproteina u krvi, markera koji može biti povezan s aktivnošću hepatoblastoma, počele padati.
Osam tjedana poslije dobio je drugu dozu, a onda je stigao rezultat kojem su se liječnici nadali, kontrolne snimke više nisu pokazivale znakove bolesti, osim preostalog ožiljnog tkiva.
Godinu dana poslije i dalje bez znakova bolesti
Dvanaest mjeseci nakon terapije dječak je i dalje bio bez znakova bolesti.
"Ovaj slučaj pokazuje da se trajan potpuni odgovor kod solidnog tumora otpornog na kemoterapiju može postići u potpunosti ambulantnim liječenjem, bez sistemske toksičnosti", rekao je pedijatrijski onkolog David Steffin s Baylor College of Medicinea, prvi autor izvještaja.
Njegov kolega, pedijatrijski onkolog Andras Heczey, istaknuo je da rezultat pruža dokaz da bi nove CAR-T stanice mogle predstavljati sigurnu i učinkovitu mogućnost kod hepatoblastoma te da opravdavaju daljnja istraživanja kod pacijenata sa solidnim tumorima koji izražavaju GPC3.
Rezultat je izvanredan, ali...
Ipak, važno je naglasiti ograničenje ovog rezultata. Riječ je o izvještaju o samo jednom pacijentu u ranom kliničkom ispitivanju, pa se na temelju njega još ne može zaključiti koliko će terapija biti učinkovita ili sigurna kod većeg broja djece. Daljnja klinička ispitivanja trebaju pokazati može li se ovakav odgovor ponoviti kod drugih pacijenata i koliko dugo remisija može trajati.
Rezultat je, međutim, privukao pozornost jer CAR-T terapije već imaju važnu ulogu u liječenju pojedinih krvnih karcinoma, dok je uspješno liječenje solidnih tumora mnogo veći izazov.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....