Liječenje pripravcima konoplje primjenjuje se u mnogim zemljama, i to s iznimno dobrim rezultatima, no još uvijek mnogi stručnjaci gledaju na ove metode s podozrenjem, a osobito su nepovjerljivi kad je riječ o liječenju djece pripravcima na bazi kanabisa. Dio sumnji, pa i predrasuda, mogla bi ublažiti, ako ne i posve otkloniti, prva europska klinička studija o primjeni sintetičkih kanabidiola kod djece oboljele od teškog oblika epilepsije koju je prof. dr. sc. David Neubauer, pedijatar neurolog na Odjelu za neurologiju Pedijatrijske klinike UKC Ljubljana, proveo sa svojim timom i koja je pokazala izvrsne rezultate, a u razgovoru nam je otkrio da je u pripremi još jedna opsežnija studija primjene lijekova na bazi konoplje u liječenju teških dječjih bolesti kao što je cerebralna paraliza.
Ponešto smo saznali i koje su zemlje otišle najdalje s ovim načinom liječenja i što možemo očekivati u budućnosti.
Vodili ste prvu europsku kliničku studiju o primjeni sintetičkih kanabidiola (CBD) i kanabidiola prirodnog izvora u liječenju djece s najtežim oblicima epilepsije. Možete li opisati u čemu se sastojalo vaše istraživanje, koliko je djece sudjelovalo i kakvi su rezultati?
- Liječenjem s kanabidiolom (CBD), koji je ne-psihotropna supstancija u konoplji i ima posve drukčije receptore od delta-9-tetrahidrokanabinola (THC), počeli smo početkom 2015. godine i u tu svrhu smo uvozili sintetični proizvod firme Bionorica iz Njemačke. U početku je lijek bio dostupan samo u ljekarni Pedijatrijske klinike u Ljubljani, jer smo ga kupili za potrebe djece koja se liječe kod nas zbog tvrdokorne epilepsije. Kasnije, kad se pokazalo da su prvi rezultati jako dobri, pokrivanje troškova preuzelo je osiguranje, tako da je sada lijek dostupan na recept svoj djeci u Sloveniji. Od ožujka ove godine kanabidiol koji koristimo je prirodnog izvora. Do sada smo na ovaj način liječili više od sto djece s tvrdokornom epilepsijom. (Tvrdokorna ili na lijekove rezistentna epilepsija znači da epileptički napadi nisu prestajali nakon upotrebe barem dvaju ili više lijekova protiv epilepsije).
Klinička studija koju smo nedavno objavili obuhvatila je 66 djece. Polovica od njih bila su djeca kod koje se broj napada prepolovio, kod više od 20 posto djece napadi su potpuno prestali ili je zabilježeno 90-postotno poboljšanje, 50 do 75-postotno poboljšanje zabilježili smo kod šestero djece (9 posto). Ni jednom djetetu se stanje nije pogoršalo, dok kod 11 djece (16 posto) CBD nije imao učinak pa bi oni mogli biti kandidati za pokušaj liječenja medicinskom konopljom.
Kako ste odabrali djecu koja su uključena u studiju i u kojem su obliku dobivali lijek? Jesu li to djeca za koju je alternativa samo kirurško liječenje epilepsije, koja nosi i mnogo veći rizik?
- U studiju su bila uključena djeca s tvrdokornim oblikom epilepsije, većina njih je imala teške oblike koje nazivamo encefalopatije i koje mogu biti različitog uzroka, od oštećenja prilikom porođaja, hipoksije - nedostatka kisika prilikom rođenja, do genetskih, metaboličkih i postencefalitičkih te raznih teških epileptičkih sindroma. Djeca su imala napadaje nakon više lijekova protiv epilepsije (u prosjeku 3) i CBD im je bio davan kao dopunsko liječenje (add-on treatment) u početnoj dozi od 1 mg/kg/dan, do željenog učinka koji je bio obično između 5 do 8 mg/kg/dan, do maksimalne doze od 20 mg/kg/dan. Sva djeca su CBD primali u obliku uljnih kapljica (1 ml = 100 mg). To su djeca kod kojih nije moguće kirurško liječenje epilepsije, a neka među njima prethodno su se podvrgavala drugim metodama liječenja - četvero ih je imalo vagusni stimulator, nekoliko ih je bilo na ketogenoj dijeti, a neki su liječeni steroidima.
Možete li izdvojiti najteži slučaj bolesti i opišite kako je djelovala terapija?
- Bilo je nekoliko djece koja su prije početka liječenja imala i do sto napada dnevno. Kad se kod takve djece broj napada smanjio za polovicu ili čak i više, pokazali su se i drugi dobri učinci liječenja CBD-om. Naime, kod djece je primijećeno poboljšanje pozornosti, postala su mirnija, lakše se s njima mogao uspostaviti kontakt, a nekima se značajno popravila pokretljivost i lakše ih je bilo njegovati. Morate znati da je većina ove djece bila u invalidskim kolicima s teškim grčevima.
Jesu li sva djeca s područja Slovenije i može li se ova metoda liječenja primijeniti na svu djecu koja boluju od epilepsije, ili su neka posve isključena?
- Sva djeca koja su liječena čistim CBD-om bila su iz Slovenije. Nekoliko djece bilo je iz drugih zemalja, posebno iz Hrvatske, BiH i Makedonije, s tim da su ona već prije primala lijekove na bazi konoplje, uglavnom različite kombinacije CBD-a i THC-a. Za njih smo obavili analizu donesenih preparata i savjetovali im odgovarajuću dozu. Dopunsko liječenje s CBD-om se za sada koristi samo kod djece s teškim oblicima epilepsije, kod koje najmanje dva standardna antiepileptika nisu djelotvorna.
Mogu vam otkriti da se naša klinika priprema za još jednu veću studiju u kojoj namjeravamo upotrijebiti lijek s kombinacijom CBD-a i THC-a kod djece s teškim oblikom cerebralne paralize, dakle za djecu koja su prikovana za invalidska kolica i zbog spastičnosti trpe jake bolove i grčeve, posebno noću. (Ovaj poremećaj kretanja se susreće kod 60 posto djece rođene s cerebralnom paralizom. Spastična cerebralna paraliza napreduje u obliku ograničenih pokreta i deformacija zbog povećane krutosti mišića u rukama i nogama.)
Mogu li lijekovi na bazi konoplje pomoći i kod nekih drugih bolesti u dječjoj populaciji?
- U Izraelu i u SAD-u su u tijeku studije o korištenju CBD-a ili kombinacije CBD-a i THC-a i kod drugih stanja, kao što su autizam, teški tikovi, kronične crijevne bolesti i neki oblici raka.
Kakve su promjene zamijetili roditelji djece koja su bila uključena u vašu studiju, kakvi su njihovi komentari i smatrate li ih objektivnima?
- Roditelji su isticali poboljšanje komunikacije, bihevioralne slike, bolje spavanje, apetit, prisniji kontakt, manje grčeva i poboljšanu sposobnost kretanja i koordinacije. Smatramo da su roditelji bili objektivni u ocjenjivanju, uostalom prošli su sa svojom djecom mnogo teških situacija i mogu najbolje ocijeniti poboljšanje. Ponekad čak i sasvim malo poboljšanje za njih znači mnogo.
Jesu li kod djece zabilježene i neke nuspojave?
- Što se tiče nuspojava bilo ih je malo. Konkretno, kod dvoje djece koja su dobivala visoku dozu pojavila se pospanost i umor, što je nestalo nakon što smo smanjili dozu lijeka. Jednom djetetu se u žuto obojila koža, a kod dvoje djece porasli su jetreni enzimi, ali sve se to povuklo i normaliziralo nakon što im je smanjena doza lijeka.
Rezultate ove studije predstavili ste na nedavnoj međunarodnoj konferenciji Cannatech u Londonu, ali i na nekim drugim stručnim skupovima. Kako su reagirale kolege i smatraju li da su rezultati ove studije ohrabrujući u liječenju dječje epilepsije? Jesu li izrazili i neke prigovore, dileme?
- U Londonu je konferencija bila u cijelosti posvećena liječenju konopljom. Sudjelovali su znanstvenici iz Izraela, SAD-a, Kanade i Njemačke, dakle iz zemalja koje imaju već dulje iskustvo s ovakvim načinom liječenja. S rezultatima naše studije bili su oduševljeni. Inače, odaziv liječnika još je uvijek suzdržan i mislim da je među liječnicima za sada više onih koji su "protiv" nego "za".
Mnogi se protive korištenju konoplje u liječenju djece jer smatraju da nije dovoljno istražen njezin psihoaktivni učinak na razvoj mozga djece i mladih koji su još u razvoju. Što im odgovarate i postoji li opasnost da se kod ove djece razvije ovisnost?
- Nekoliko je razloga zbog kojih se liječnici i liječnice osjećaju nelagodno kada počnu razmišljati o tome da svojim pacijentima, a kamoli djetetu, propišu proizvod na bazi medicinske konoplje, bilo prirodni ili sintetički. Tu je prisutan neprovjereni učinak u liječenju mnogih bolesti ili simptoma, zatim postoje mnoge praznine u vezi sa zakonodavstvom, zatim načini propisivanja, određivanja dnevne doze, nejasne indikacije i slično. Ipak, mislim da možemo napraviti neki razuman plan i najprije pripisivati takav lijek za ona stanja za koja u literaturi već postoje izvještaji o pozitivnim učincima i naravno onim osobama kod kojih se korištenjem uobičajenih lijekova nije postigao željeni učinak, ili su se kod njih pojavile neželjene nuspojave. Najsnažniji adut u prilog medicinske konoplje, koji je već stoljećima, ako ne i tisućljećima priznat, je zapravo u temeljnom poslanju medicine - olakšati patnju.
Kod svakog propisivanja lijeka držimo se dvaju pravila: prvo, pacijentu želimo da se nakon njega osjeća bolje ili živi dulje, ili ako je moguće i jedno i drugo. Ako to ne postižemo, bolje je da takav lijek ne propisujemo. Drugo, pozitivni učinci lijeka moraju biti veći od negativnih. Jednostavan primjer je bolesnik s kroničnom bolešću: on kaže liječniku da je već koristio medicinsku konoplju jer mu smanjuje bolove i jer mu svakodnevni život čini podnošljivijim. Zašto mu onda liječnik ne bi propisao konoplju i dalje?
Rezultati vaše studije objavljeni su i u uglednom znanstvenom časopisu Epilepsy&Behavior, što je također dokaz da su njihovi recenzenti prepoznali kvalitetu ove studije?
- Da, članak je dobio visoku ocjenu. No u posljednjih pola godine izišlo je mnogo dobrih članaka na tu temu, čiji su autori ugledni znanstvenici, a ono što ide u prilog konoplji jest to da je riječ o medicini temeljenoj na dokazima, dakle na dvostruko slijepim i randomiziranim studijama.
U posljednjih nekoliko godina mnogo je istraživanja posvećeno kanabidiolu, koji je glavni ne-psihoaktivni sastojak konoplje koju su stoljećima ljudi koristili kod najrazličitijih tegoba od liječenja anoreksičnosti i drugih psihosomatskih bolesti do ublažavanja bolova, pa i kroničnih bolova te kao efikasno sredstvo protiv mučnine i povraćanja i napada grčeva kod epilepsije. Zanima me u kojim se danas medicinskim granama koristi konoplja, navodno se koristi i u liječenju nekih psihijatrijskih bolesti, anksioznosti i shizofrenije, i to s odličnim rezultatima?
- Da, o tome je napisano nekoliko članaka, iako je čisti CBD najefikasniji u liječenju tvrdokorne epilepsije kod djece, dok je kod drugih stanja možda učinkovitija medicinska konoplja (različite kombinacije CBD-a i THC-a i drugih kanabinoida, kojih je u konoplji više od 140).
Talijani navodno pripremaju veliki projekt liječenja leukemije pomoću medicinske konoplje, a Izrael je predstavio veliku studiju o liječenju 2600 bolesnika oboljelih od karcinoma koji su liječeni medicinskom konopljom s odličnim rezultatima? Imate li više saznanja o ovim projektima?
- Talijani još nemaju rezultate, dok su izraelski rezultati pokazali da je medicinska konoplja (dakle CBD + THC) ne samo odlična za olakšavanje bolova, simptoma povraćanja i mučnine kod djece s malignim bolestima, nego CBD djeluje ljekovito kod nekih vrsta raka, na primjer kod neuroblastoma.
Nedavno ste izjavili da više ne možemo zatvarati oči pred činjenicom da lijekovi na bazi konoplje daju dobre rezultate na mnogim pacijentima. U čemu je onda problem njezine šire primjene u našim bolnicama - birokracija, sukobi između farmaceutskih lobija ili nešto treće?
- Na to teško mogu odgovoriti, možda bi na to pitanje trebali odgovoriti oni koji su tako snažno protiv upotrebe konoplje u medicinske svrhe. Kod nas u Sloveniji je problem je u tome da još uvijek nije registriran nijedan preparat na bazi konoplje jer još nemaju odgovarajuće certifikate. Čini se da svi čekaju na odobrenje od strane EMA-e (European Medicines Agency), ali mislim da će proći još dugo, možda i nekoliko godina, da dobijemo takvo odobrenje.
Koja je zemlja otišla najdalje u primjeni konoplje u liječenju? Amerikanci je navodno koriste i u liječenju autizma kod djece!?
- Osobno mislim da su najdalje otišli Izrael i Kanada. U Izraelu već uzgajaju vrste konoplje s različitim kombinacijama kanabinoida, prvenstveno THC-a i CBD-a – što je odlično jer svako bolesno stanje reagira na drugu kombinaciju. Za one koje zanima kakve vrste imaju i kakve studije se trenutno provode, mogu više pročitati na internetskoj stranici Tikun Olam (što u prijevodu znači Ozdravimo svijet!) na http://www.tikun-olam.info
U Kanadi imaju čak posebne preparate samo za djecu s različitim kombinacijama THC-a i CBD-a, o kojima se više može saznati na stranicama Cannakids, http://cannakids.org
U Hrvatskoj je na tom području najviše napravio prof. Vladimir Trkulja, čije savjete često koriste i naši onkolozi kad žele odrediti doziranje i način primjene medicinske konoplje, odnosno THC-a i CBD-a.