U 16. stoljeću Dalmacijom hara epidemija kuge. Zato se u periodu renesanse od Dubrovnika do Zadra gradi desetak zavjetnih crkvica posvećenih Sv. Roku, zaštitniku od kuge i kolere.
Jedna od njih sagrađena je na Peristilu, a nova istraživanja otkrila su čak osam grobnica ispod te crkvice. Splitski Sv. Roko - uz Sv. Franu na Rabu i Sv. Duha u Šibeniku - jedna je od naše tri jednobrodne crkve koje imaju polukružni zabat.
Što je još zanimljivije, ovaj obli zabat na pročelju primjeren je ambijentu jer se nastavlja na niz polukružnih lukova arkada na Peristilu.
Crkva je 1516. g. nastala adaptacijom romaničke kuće iz 13. stoljeća, a prilog za gradnju dao je i Marko Marulić.
U južni zid crkvice ugrađen je dio trijema Decumanusa, jedne od dviju antičkih ulica Dioklecijanove palač...
