Personalizirano cjepivo protiv raka bubrega pokazalo je ohrabrujuće rezultate u malom ranom kliničkom ispitivanju. Devetero pacijenata primilo je cjepivo izrađeno posebno prema karakteristikama njihova tumora, a tijekom praćenja nakon operacije ni kod jednog nije zabilježen povratak bolesti.
Rezultati zahtijevaju oprez, istraživanje je obuhvatilo samo devetero ljudi, nije imalo kontrolnu skupinu i nije bilo osmišljeno tako da dokaže sprječava li cjepivo povratak raka. Njegov glavni cilj bio je ispitati sigurnost i podnošljivost terapije te odgovor imunološkog sustava.
"S obzirom na ograničen broj pacijenata, moramo biti oprezni s daljnjim tumačenjem", poručili su David Braun sa Sveučilišta Yale i Toni Choueiri s Dana-Farber Cancer Institutea i Harvard Medical Schoola za ScienceAlert.
Cjepivo je napravljeno posebno za svakog pacijenta
Svih devetero pacijenata imalo je svijetlostanični karcinom bubrežnih stanica, najčešći oblik raka bubrega kod odraslih. Sedmero ih je imalo bolest trećeg, a dvoje četvrtog stadija.
Tumori su im u potpunosti kirurški uklonjeni i u trenutku početka cijepljenja nije bilo znakova bolesti koje je bilo moguće otkriti. Međutim, postojala je visoka opasnost od njezina povratka. Ideja istraživača bila je naučiti imunološki sustav da prepozna eventualne preostale stanice raka kojih nakon operacije može biti premalo da bi ih se uočilo.
Za izradu cjepiva analizirali su tumorsko tkivo uzeto tijekom operacije. Određene promjene u DNK stanica raka mogu dovesti do stvaranja proteinskih fragmenata koji se razlikuju od onih u zdravim stanicama. Ti fragmenti, poznati kao neoantigeni, mogu imunološkom sustavu poslužiti kao svojevrsne mete po kojima razlikuje tumorske od zdravih stanica.
Istraživači su za svakog pacijenta odabrali odgovarajuće mete iz njegova tumora i na temelju njih izradili individualno cjepivo. Pet pacijenata uz cjepivo je primilo i imunoterapijski lijek ipilimumab, dok je četvero dobilo samo cjepivo.
Imunološki odgovor pojavio se kod svih devetero
Kod svih pacijenata zabilježen je imunološki odgovor na mete sadržane u cjepivu, a praćenje je pokazalo da su specifični odgovori T-stanica trajali godinama. T-stanice dio su imunološkog sustava i sudjeluju u prepoznavanju prijetnji te pokretanju ili provođenju napada na njih.
Istraživači su zatim željeli provjeriti nešto još važnije - mogu li T-stanice koje reagiraju na cjepivo prepoznati i stvarne tumorske stanice istog pacijenta.
Za to su upotrijebili žive tumorske stanice prikupljene tijekom operacije i sačuvane zamrzavanjem. Kod sedmero od devetero pacijenata utvrdili su da T-stanice potaknute cjepivom mogu prepoznati njihove vlastite tumorske stanice.
"Istražili smo mogu li T-stanice koje reagiraju na cjepivo prepoznati pacijentov vlastiti tumor", objasnili su Braun i Choueiri, dodajući da je očuvanje živih tumorskih stanica svakog pacijenta predstavljalo tehnički izazov.
Ni kod jednog nije zabilježen povratak bolesti
Tijekom medijana praćenja od približno tri godine i četiri mjeseca nakon operacije, ni kod jednog od devetero pacijenata nije došlo do recidiva. To je ohrabrujući rezultat, ali istraživači naglašavaju da se na temelju tako malog ispitivanja ne može zaključiti da je upravo cjepivo spriječilo povratak bolesti.
Bez kontrolne skupine nije moguće znati koliko bi se pacijenata suočilo s recidivom da nisu primili cjepivo. Ispitivanje također ne može pokazati je li dodatak ipilimumaba imao korist.
Kada je riječ o nuspojavama, najčešće su zabilježene reakcije na mjestu primjene cjepiva i prolazni simptomi nalik gripi. Nijedan pacijent nije imao nuspojavu povezanu s liječenjem trećeg ili višeg stupnja.
Sljedeći korak su puno veća istraživanja
Rak bubrega predstavlja poseban izazov za razvoj ovakvih cjepiva jer njegovi tumori uglavnom imaju manje mutacija od nekih drugih vrsta raka, poput melanoma. Zbog toga istraživači mogu imati manje odgovarajućih neoantigena koje bi mogli iskoristiti kao mete. Unatoč tome, u ovom istraživanju uspjeli su napraviti personalizirano cjepivo za svih devetero sudionika.
"Naš cilj bio je izgraditi dugotrajan imunitet protiv antigena specifičnih za tumor koji bi u konačnici doveo do protutumorskog imunološkog odgovora", rekli su Braun i Choueiri.
Rezultati pokazuju da je moguće izraditi individualizirano cjepivo za ovu vrstu raka i njime izazvati dugotrajan imunološki odgovor. Ostaje, međutim, najvažnije pitanje, poboljšava li takvo cjepivo doista ishod liječenja.
"Moramo procijeniti personalizirana cjepiva protiv raka na mnogo većem broju pacijenata i uvjeriti se da cjepivo zaista poboljšava ishode u usporedbi s trenutačnim standardom liječenja", naglasili su istraživači, prenosi Science Alert.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....